简简单单,把CAR-T细胞“涂”到肿瘤上增强疗效?

  ▎药明康德内容团队编辑   将癌症患者体内的免疫T细胞提取出来,经过基因工程的改造,给它们装上辨认癌细胞外表抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),少量扩增后再把细胞输注回患者体内。配备了最新武器的T细胞进入血液,流经全身,一旦辨认出癌细胞就可以对它们展开无情的攻击。   这种办法就是近年来备受关注的CAR-T疗法。关于白血病、淋巴瘤等血液癌症,已获批的CAR-T疗法曾经造福许多患者。但是,关于实体瘤,CAR-T疗法的作用还不断很无限。像我们通常所说的脑瘤、肝癌、胃癌等,普通属于实体瘤,往往位于特定部位,构成致密肿瘤,不容易被免疫细胞辨认,CAR-T细胞很难浸透出来并攻击癌细胞。   而假如想要激烈激活CAR-T细胞,使之具有足以根除肿瘤的攻击力,那么这些细胞就得长工夫接纳高浓度的激活信号,处于时辰预备着疾速复制并摧毁肿瘤的形态。由于目前CAR-T疗法的次要给药办法是静脉注射,这也就意味着,随着CAR-T细胞进入全身,发起攻击所需的激活信号——细胞因子也会给全身带来影响,往往给身体其他部位带来严重的毒反作用。   为理解决这一两难成绩,斯坦福大学的工程师最近开收回了一种巧妙的给药新办法,可以加强CAR-T细胞的攻击力,同时在体内更精准地打击肿瘤,从而进步CAR-T对实体瘤的医治效果。   依据他们宣布在Science Advances的论文所描绘,研讨人员设计了一种具有特殊构造的水凝胶,把CAR-T细胞和安慰性细胞因子暂时性地“包“在一同。应用注射针头把凝胶“涂”到肿瘤左近,T细胞可以在那里生长增殖,源源不时地从凝胶中释放出来,围歼癌细胞。   ▲办法表示图:经过注射水凝胶同时把CAR-T细胞和细胞因子涂到实体肿瘤旁边,制造合适T细胞攻击癌细胞的微环境(图片来源:参考材料[1])   这种水凝胶由水和两种成分组成,一种是植物纤维素制成的聚合物,还有可生物降解的纳米颗粒。混合在一同后,这些资料编织成细密的网状构造,可避免其中巨大的细胞因子分散出去;同时,这种构造的衔接又很容易被细胞顶开,CAR-T细胞可以在做好预备后自动冲出去。   该研讨的第一作者、博士生 Abigail Grosskopf说:“我以为,这种凝胶的一大益处是它们很容易制造:你把两种东西混一混,然后注射就行了。”   ▲水凝胶从针头注射出来后迅速构成固体状凝胶,如图所示的针头为人体肌肉注射常用规格(图片来源:参考材料[2];Credit:Abigail K。 Grosskopf)   在确定了最合适癌症医治的水凝胶配方后,研讨小组在肿瘤小鼠身上停止了测试。皮下移植人髓母细胞瘤(一种恶性脑瘤)的小鼠,在注射了含有CAR-T细胞和细胞因子的水凝胶后,肿瘤在12天后全部消逝。   实验还显示了这种凝胶的平安性,不会在小鼠体内诱导不良炎症反响,并且资料可以在几周内完全降解。   ▲小鼠实验中,应用水凝胶同时递送CAR-T细胞和细胞因子,有更好地铲除肿瘤效果,优于对照组(包括用静脉滴注、用生理盐水替代水凝胶、或是水凝胶内不含细胞因子)(图片来源:参考材料[1])   除了把水凝胶直接注射到肿瘤旁边外,研讨人员还试着改为在小鼠没有肿瘤的身体另一侧停止注射。虽然由于间隔肿瘤较远,起效的工夫延伸了一倍,但研讨人员诧异地发现,肿瘤最终被消灭了!   “我们次要评价了可以注射到其旁边的那些肿瘤,但很惋惜的是,不是体内一切组织的肿瘤都可以近间隔注射到,因而可以经过远间隔注射对肿瘤起效,也就为医治任何数量的实体瘤真正翻开了大门。”这项研讨的担任人Eric Appel博士指出。研讨团队表示,后续也将持续探究这种凝胶给药办法医治远端肿瘤的才能。   迷信家们希望,这种制造简便的办法可以让CAR-T细胞在体内愈加无效,最终攻下实体瘤这个难题。   参考材料:   [1] ABIGAIL K。 GROSSKOPF et al。, (2022) Delivery of CAR-T cells in a transient injectable stimulatory hydrogel niche improves treatment of solid tumors。 SCIENCE ADVANCES。 DOI: 10.1126/sciadv.abn8264   [2] Stanford engineers develop a simple delivery method that enhances a promising cancer treatment。 Retrieved Apr。 12, 2022 from https://news.stanford.edu/press/view/43266

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